未知原因出血，原来是头孢哌酮/舒巴坦惹的祸

大多数药理学医师都知道类抗生素最常见的高血压以有副作用、皮疹、静脉炎、胃肠道反应以、双硫仑样反应以等。但是另一类高血压以：坏死，想必了解的医师就为数不多了。笔者曾收治一例因肺脏病毒感染适用头孢哌酮/舒巴坦抗病毒感染放射治疗的过程中消失静血基本功能持续性致粘液坏死的病变，才经查到数据资料了解了头孢哌酮/舒巴坦的另一少见的高血压以：坏死。

复发简介

病变，女，91 岁，因「痉挛咳痉挛 3 天」康复，病变因脑梗死时因遗留下来左侧手部活动持续性致长期以来病重，3 天前因受凉避免痉挛，咳痉挛不显现出，喉间痉挛多，痉挛色白稠，伴胸闷喘息不适，食纳欠佳，小便可，饱干结。既往有高血拉显现出病、败血症（腰椎）等高血压。康复查体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，大神清，精大神一般，沉默少言，留置胃管。双下肺听诊可闻及值得注意湿性罗音及痉挛鸣音。心率 105 次/分，律不齐，第一节律各别有数。躯干查体未见值得注意异常，双下肢不肿。

康复检查

血常规：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。胸部 CT 示：右下肺及左中上肺病毒感染灶；双侧胸腔少量积液。肾脏基本功能、水溶性、降钙素原、肾脏酶谱、BNP、静血基本功能、尿常规、饱常规+OB 等短时间。

放射治疗计划

权衡病变有痉挛，咳痉挛恶心等呼吸系统病征，肺脏听诊可闻及值得注意湿性罗音，虽血象及降钙素原短时间，但权衡与病变得病体衰，长期以来病重，避免病毒感染性指标反应以不显起因。肺脏 CT 上则会右下肺及左中上肺病毒感染灶，肺脏病毒感染诊断明确。因病变长期以来病重，权衡 G-菌病毒感染可能性大，予知识抗菌用药放射治疗：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗病毒感染放射治疗，并完善痉挛培养+药敏，据培养结果调整抗病毒感染计划。

适用头孢哌酮/舒巴坦 3 天后，病变痉挛、咳痉挛病征好转，肺脏听诊湿性罗音较前增加，病毒感染放射治疗有效地，但病变双大腿内侧消失散在大小有数坏死深褐色，触之不碍手，拉显现出之不剥落。追问病变家属病变无碰伤、抓伤高血压，予急查血常规及静血常规，血常规示血小板短时间，静血常规示：PT 20s（短时间 11s~14s），APTT 40s（短时间 25s~35s），FIB 4.4 g/L（短时间 2~4 g/L），因病变仍未适用可引致坏死的用药，权衡坏死乃由头孢哌酮/舒巴坦起因，予关闭头孢哌酮/舒巴坦组，代替用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗病毒感染，加钙 K 10 mg im Qd 以止血。

关闭头孢哌酮/舒巴坦及适用钙 K 后，病变未再行新发粘液坏死深褐色，5 天后复查静血常规短时间。惟有复发粘液坏死乃由头孢哌酮/舒巴坦起因。

复发归纳

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代类抗生素头孢哌酮与β-内酰胺酶减缓剂舒巴坦按 1:1 比例组人工合成的比如说制剂，其抗菌谱广，防腐剂力强，常用于放射治疗敏感性菌起因的呼吸道病毒感染、泌尿系病毒感染、脑显现出血、胆囊炎、败血症、皮肤及结节病毒感染、骨骼及肌肉病毒感染、盆腔炎、接种等。

头孢哌酮含有四氮唑硫甲基（NMTT）侧链，NMTT 基团在体内葡萄糖则会消耗钙 K，而且头孢哌酮主要经过胃消化系统，在胃中的浓度较高，这可减缓肠道菌类，避免肠内菌类紊乱而破坏肠道内人工合成钙 K 的短时间菌类，造成钙 K 不足。另外，头孢哌酮通过减缓钙 K 环氧化物NAD，避免钙 K 人工合成增加而引致体内钙 K 的不足 1。

钙 K 是肝脏人工合成静血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所需要的液体，一旦钙 K 不足则会避免上述静血因子人工合成持续性，而避免静血基本功能异常引致坏死倾向。同时在 7 位 C 离子的转用基上有 COOH 基团的类抗生素有阻抑血小板静聚基本功能而使坏死倾向更加比较严重。静血基本功能持续性的起因与用药的用量大小、放射治疗长短有直接关系 2。

该病变康复查肝基本功能短时间，但由于得病，长期以来病重，纳食欠佳，营养不良，亦则会造成钙 K 的不足。病变用药后第 3 天就消失粘液坏死深褐色，予立即停药，并加用钙 K 透过止血放射治疗，未再行发坏死点，显著。故权衡此次粘液坏死乃由头孢哌酮/舒巴坦起因。

这个复发提醒我们在营养不良或有消化性溃疡坏死的病变中适用头孢哌酮/舒巴坦时应以预防措施适用钙 K 及质子泵减缓剂（PPI）。一些早先的媒体报道称抗菌用药关的的低静血酶原坏死较少起因在短时间受试者或营养良好的病变身上3。有数据归纳并不认为无坏死安全性的病变短期适用头孢哌酮放射治疗并没有必要常规适用钙 K 预防坏死4。

但也有病变在摄取了足量的钙 K，而且并没有肝损伤的情况下适用头孢哌酮放射治疗后也引致了静血基本功能持续性5。这上则会广大药理学医师，即便病变被并不认为是低安全性坏死，药理学也应以谨慎适用含 NMTT 侧链的抗菌用药，并应以注意受控静血基本功能，可酌情补充钙 K 以预防坏死。

的有

1. 王艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致静血基本功能持续性药理学归纳 [J]. 中国用药应以用与受控，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张秀林. 头孢哌酮致比较严重胃坏死 1 例 [J]. 抗病毒感染药学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王海生. 抗病毒感染用药恰当应以用 [J]. 广州：人民卫生显现出版社，2002:142.

编辑： 于昉