Circulation：Par4紊乱可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

肺部破裂是急性血管梗塞(MI)的主要致死并发症。虽然再灌入策略取得了重大进展，但肺部破裂的发病率仍然极好。研究确实，溶栓外科手术可减慢肺部破裂，但这一有可能因素的相关性仍存在疑虑。Kolpakov等分析了MI活体肺部的蛋白酶诱导肽4（Par4）的表达，研究了Par4遗漏对MI后的心室重塑和心新功能的阻碍。结果发现，Par4在MI后的活体肺部和分离出来的内皮细胞当中的mRNA和蛋白水准均提高，以声势浩大绒毛和呼吸道抑制。在急性MI后，与野生型(WT)相比较，Par4缺陷活体的内皮细胞衰老愈来愈少、梗死占地愈来愈小和新功能直至愈来愈好。相反，在慢性MI后，与WT活体相比较，Par4-/-活体的心新功能破损、肺部破裂率及发病率均愈来愈高。对Par4-/-活体肺部的病理评估显示，与WT相比较，血管梗塞崛起愈来愈大、水肿增多、；也肝细胞蓄积延迟，导致血管梗塞后愈合破损。在体外和体内血管梗塞后，Par4欠缺还可减弱；也肝细胞的衰老，并阻碍梗死血管的呼吸道结晶。给WT活体皮下注射Par4-/-；也肝细胞可迟滞呼吸道的回升，提高肺部水肿，并会加重心新功能障碍，但皮下注射Par-/-血小板无此物理现象。与此类似，给Par4-/-活体皮下注射WT；也肝细胞可以直至呼吸道的回升，降低肺部破裂发生率，并增加血管梗塞后的心新功能。 结论：本研究揭示了Par4在血管愈合过程当中；也肝细胞衰老和呼吸道回升当中的重要作用，指引Par4可抑制或可作为潜在的外科手术靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不能作为MI的长期外科手术。 原始注解： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775